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  • 益气养阴法在肺癌治疗中的研究进展:小细胞肺癌活了24年

    分类:论文写作指导 时间:2019-04-15 本文已影响

      关键词 益气养阴法 肺癌 文献综述      肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一。近年来,其发病率在世界范围内呈逐年上升趋势,目前,全世界每30秒就有一人死于肺癌,在全球范围内严重威胁人类健康。我国肺癌的发病率在近16年中以每年11.9%递增,已成为临床最常见的恶性肿瘤之一。肺癌早期诊断水平有限,非小细胞肺癌确诊时70%~80%病例已属于Ⅲ期、Ⅳ期,丧失手术根治机会。中西医结合治疗是我国综合治疗模式的特点。在非小细胞肺癌临床实践指南(中国版) 2006年第1版中已将中医药纳入肺癌复发和转移及肺癌经二三线治疗无效的治疗中。笔者现就近10年来益气养阴法在肺癌治疗中的研究进展综述如下。
      
      1 肺癌的中医病因病机
      
      肺癌,古有“息贲”、“肺积”、“肺壅”等称谓。就其病因病机而言,肺癌是因虚得病,正虚不仅是肺癌发生的内因,也是肺癌之疾传变的重要因素。肺癌之“虚”以气虚、阴虚尤为明显[1]。气阴两虚是肺癌的主要证型, 有临床研究[2-3]表明:肺癌病例的证候分布, 以正虚为主者超过97% ,且以阴虚和气阴两虚两种类型为多, 占总数的80%以上。“正气存内,邪不可干”,“邪之所凑,其气必虚”, 而“肺为气之本”,肺癌患者,往往呼吸功能减弱,从而导致全身性的气虚,出现体倦乏力、气短、自汗等症状。中医认为,肺为娇脏,喜润恶燥,邪毒蕴肺,极易耗伤肺气,灼伤肺阴,同时,肺癌患者,常因手术、放疗、化疗及疾病本身的发展和恶化,严重耗竭人体的气血津液,故肺极易出现阴虚因素的证候。气阴亏虚贯穿肺癌发病始终,益气养阴是中医药治疗肺癌之本,也是目前的主要治法。
      
      2 益气养阴法在肺癌治疗中的研究应用
      
      2.1 联合化疗提高疗效:黄群[4]在运用益气养阴法治疗非小细胞肺癌中,发现此法对非小细胞肺癌化疗患者具有改善症状、提高生存质量、增加体重、改善和保护免疫功能等方面的作用。徐蔚杰等[5]将60例气阴两虚型的中晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组,化疗组30 例(NP方案治疗),化疗加中药组30例(NP方案加益气养阴方治疗),治疗2个周期后进行疗效评定,并观察各组治疗后的VEGF水平。结果中药加化疗组的疾病控制率、新转移灶发生率、体重和体力状况改善均优于化疗组(P0.05),对照组治疗前后则无明显差异;远期生存时间观察表明,中位生存期两组分别为10.5个月和7个月,两组6个月、12个月、18个月、24个月生存率分别为76.1%和61.6%、50.7%和26.7%、17.4%和3.3%、6.52%和0%(P20%的肺癌患者随机分为治疗组(放疗联合中药益气养阴清肺汤)和对照组(仅予放疗),临床研究显示益气养阴清肺汤能抑制放疗后血浆TNF2α的过度表达,对放射性肺损伤具有保护作用,可用于放射性肺损伤的防治。雒书朋等[9]通过剂量体积直方图的有关参数分析益气活血养阴方配合放疗治疗非小细胞肺癌发生放射性肺损伤的相关性。临床研究证实益气活血养阴中药可以提高肺对放射线的耐受量。另有研究表明[10],气阴不足的肺纤维化患者多有机体内环境改变所带来的机能活动紊乱,如内分泌系统失调、免疫调节功能紊乱、某些基因表达异常等。“有诸内必形诸外”,患者多表现为气喘、咽干口燥、乏力、舌红苔少等,影像学多呈现出肺部纤维结缔组织增生的病理改变。益气养阴之品具有滋养强壮、改善虚损之功,且大多数对生物活性物质和营养代谢有一定效应。如赵炜[11]、王步青等[12]研究人参能提高人肺成纤维细胞内DNA、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶和丙酮酸脱氢酶的活性,通过对细胞P-450酶的抑制,保护四氯化碳所导致的脂质过氧化;黄芪对cAMP、cGMP及腺苷酸环化酶具有双向调节作用,能促进蛋白质更新,改善衰老的肺功能;白术通过增强网状内皮细胞的吞噬功能,促进细胞免疫,进而增强机体的抗病力。临床常用的这些补气养阴之品通过补益气阴而迅速改善机体的物质代谢,补充人体和病变局部急需的营养,从而提高机体的整体状况和组织修复能力,为延缓纤维化的形成、逆转纤维化病变奠定良好的基础。
      2.3 联合微波热疗提高疗效:赵昕等[13]将70例患者随机分为2组,对照组采用常规疗法联合微波热疗治疗;治疗组在对照组治疗基础上加服益气养阴汤。两组均连续治疗4周为1疗程,2疗程后观察疗效,疗程间休息3~5 天。结果:治疗组生活质量、体重变化均优于对照组(P0.05),治疗组咳嗽、咳痰或痰血、气短、乏力及食少等症状有效率均高于对照组(P0.05)。
      2.4 围手术期使用减轻免疫受损程度:李炯等[14]观察了非小细胞肺癌患者IL-2、sIL-2R的变化以及围手术期应用益气养阴方对其的影响。结论:非小细胞肺癌患者存在免疫功能低下改变;在非小细胞肺癌患者围手术期应用益气养阴方可减轻肺癌患者术后的免疫功能受损程度,明显促进肺癌患者免疫功能的恢复。
      2.5 提高免疫力,预防免疫逃逸:韩正祥等[15]通过建立小鼠Lewis肺癌胸腔移植恶病质模型,以甲羟孕酮(MPA)作为对照药物,观察益气清热养阴中药治疗后,恶病质小鼠脾淋巴细胞悬液中相关细胞因子IL-2、IL-4 及IL-10 等水平的变化。结果表明中药能够提高恶病质小鼠IL-2的表达水平,降低IL-4、IL-10 的表达水平(P<0.05)。从而得出结论:中药可能通过调节反映免疫平衡状态的Th1/Th2 相关细胞因子的表达水平,改善晚期肺癌恶病质的免疫功能紊乱状况。孙慧莉等[16]把60例中晚期非小细胞肺癌气阴两虚证患者,随机分为3组,分别采用化疗、中药内服和化疗结合中药内服治疗,3组均以30天为1个周期,共2个周期,观察细胞免疫指标在各组治疗前后和治疗后各组间的变化。结果:益气养阴方组和益气养阴方加化疗组的免疫功能治疗后均有改善,且优于单纯化疗组。黄云胜等[17]将60例中晚期非小细胞肺癌气阴两虚型患者随机分为治疗组和对照组,观察治疗前后外周血CD4+CD�25+Tr、CD8+CD�28+Tc、IL-10、sIL- 2R、VEGF、sCD�44v6、TGFβ1表达的水平变化,并从肺癌患者瘤体变化、KPS评分、中医证候疗效方面评价肺积方临床疗效。结果:与对照组相比,治疗组外周血CD4+CD�25+Tr、VEGF、sCD�44v6、TGFβ1、IL-10、sIL-2R水平降低,CD8+CD�28+Tc 水平升高;在瘤灶稳定率方面,治疗组优于对照组;治疗组Karnofsky 评分改善情况明显优于对照组;治疗组气阴两虚证候改善明显优于对照组。黄立萍等[18]把40例肺癌病人分为单纯化疗组和化疗配合益气养阴中药组,结果表明,单纯化疗组表现出对细胞免疫应答的抑制, 而合用益气养阴方组却表现为CD3、CD4的升高,CD4/CD8比值升高, NK细胞活性增强,CD8表达降低,从多个环节调节机体的免疫失衡。
      2.6 改善恶病质:杜秀平等[19]通过实验方法建立Lewis肺癌胸腔移植恶病质模型,随机分为5组:正常对照组、模型对照组、中药组、消炎痛组和顺铂组。观察小鼠体重、饲料消耗量、饮水量等生存状态变化; ELISA法检测血清中白介素21α( IL-21α) 、白介素26 ( IL-26)及肿瘤坏死因子2α( TNF2α)水平。结果: ①体重:通过药物治疗后,除正常对照组外,中药组较其他各组体重有所增加(P0.05);④除正常对照组外, IL-21α在各组小鼠血清中的浓度均无明显差别;中药组中IL-26及TNF2α的血清浓度明显低于其他组(P

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